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em Université de Montréal, Canada
Resumo:
Dans cet article nous defendrons l'idee que la notion courante d'obligation s'avere inadequate pour regler des problemes globaux. Nous ferions mieux de reconnaitre des acteurs collectifs, specialement des multinationales, comme des agents importants dans le domaine des droits de l'homme puisqu'ils sont beaucoup mieux prepares pour traiter des problemes complexes que les individus. Deuxiemement, cet article defends l'idee que ceci n'est pas particulierement idealiste, car elle prend sa source dans des phenomenes politiques actuels. Le droit international et les arrangements extra-juridiques peuvent etre interpretes comme un cadre institutionnel suscitant une contrainte de justification. Neanmoins, toutes les initiatives d'auto-regulation privee ne sont pas souhaitables ou legitimes.
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Thse ralise en cotutelle avec l'Universit Paris-Sorbonne. La version integrale de cette these est disponible uniquement pour consultation individuelle a la Bibliotheque de musique de lUniversite de Montreal (www.bib.umontreal.ca/MU).
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Lannonce dun diagnostic de cancer provoque souvent une forte reaction emotionnelle et un stress important tant chez les adultes que chez les adolescents et leurs parents. Certains dentre eux cherchant a soulager cette detresse se tournent vers des methodes alternatives positives de gestion de stress, dans le but dattenuer les effets psychologiques indesirables du cancer. Les therapies ciblant a la fois le corps et lesprit gagnent en popularite dans ces populations. Une avenue prometteuse est la meditation de pleine conscience (MPC), inspiree de la philosophie bouddhiste et adaptee dans le cadre dinterventions therapeutiques pour ameliorer la qualite de vie des patients souffrant de maladies chroniques. A ce jour, des etudes dans le domaine de la sante ont suggere que la MPC pouvait avoir des effets benefiques sur les symptomes et la gestion de plusieurs maladies chroniques dont le cancer, faisant delle une avenue therapeutique interessante dans le traitement des effets psychologiques indesirables lies a ces maladies. La recherche emergente en pediatrie suggere des effets comparables chez les enfants et adolescents. Lobjectif de la presente these a ete de developper un essai clinique randomise visant a evaluer les effets de la MPC sur la qualite de vie, le sommeil et lhumeur chez des adolescents atteints de cancer, en documentant les etapes dimplantation du projet, les embuches qui ont ete rencontrees durant son implantation et les resultats obtenus. La these est presentee sous la forme de deux articles scientifiques. Le premier article presente la methodologie qui avait ete planifiee pour ce projet mais qui na pu etre realisee en raison dembuches rencontrees dans la completion de ce pilote. Ainsi, les etapes preliminaires du developpement de ce projet de recherche, en accordant une place preponderante au manuel dintervention redige a cette fin. La mise en place et la structure de ce projet, nommement le devis methodologique employe, la taille dechantillon visee, les methodes de recrutement mises en place et les strategies de randomisation prevues, sont decrites en detail dans cet article. Pour les fins de ce projet, un manuel dintervention de MPC a ete redige. Lintervention en MPC, menee par deux instructeurs formes en MPC, sest echelonnee sur une duree de huit semaines, a raison dune seance dune heure trente par semaine. Une description detaillee de chaque seance est incluse dans cet article, dans un but de dissemination du protocole de recherche. Des analyses intragroupe serviront a evaluer limpact de lintervention en meditation de pleine conscience sur la qualite de vie, le sommeil et lhumeur pre-a-post intervention et au suivi a six mois. Des analyses intergroupes prevues sont decrites afin de comparer les effets de lintervention entre les participants du groupe controle et du groupe experimental. Les limites potentielles de ce projet, notamment la participation volontaire, le risque dattrition et la petite taille dechantillon sont decrites en detail dans cet article. Le deuxieme article presente, dans un premier temps, le deroulement du projet de recherche, en mettant en lumiere les embuches rencontrees dans son implantation. Ainsi, les lecons a tirer de limplantation dun tel essai clinique en milieu hospitalier au Quebec sont decrites selon trois axes : 1) les defis lies au recrutement et a la retention des participants; 2) lacceptabilite et la comprehensibilite de lintervention en pleine conscience; et 3) le moment ou lintervention sest deroulee (timing) et limpact sur lengagement requis des participants dans le projet. Durant une periode de recrutement de neuf mois, 481 participants potentiels ont ete filtres. 418 (86,9 %) dentre eux ont ete exclus. 63 participants potentiels, vivant a moins dune heure de Montreal, ont ete approches pour prendre part a ce projet. De ce nombre, seulement 7 participants (1,4%) ont accepte de participer aux rencontres de MPC et de completer les mesures pre-post intervention. Un bassin deligibilite reduit, ainsi que des taux de refus eleves et des conflits dhoraire avec les activites scolaires ont eu un impact considerable sur la taille dechantillon de ce projet et sur labsenteisme des participants. Malgre linteret manifeste des equipes medicales pour la recherche psychosociale, les ressources requises pour mener a terme de tels essais cliniques sont trop souvent sous- estimees. Les strategies de recrutement et de retention des participants meritent une attention speciale des chercheurs dans ce domaine. Dans un deuxieme temps, le deuxieme article de cette these a pour objectif de presenter les resultats de lintervention en MPC chez des jeunes ayant le cancer, en examinant specifiquement limpact de lintervention sur la qualite de vie, le sommeil et lhumeur des jeunes pre-post intervention et lors du suivi a six mois. Faisant echo aux embuches decrites prealablement decrites, les analyses statistiques nont permis de deceler aucun effet statistiquement significatif de notre intervention. Aucune difference significative nest notee entre les participants du groupe experimental et les participants du groupe controle. Les difficultes rencontrees dans de la completion des devoirs et de la pratique de techniques de meditation entre les seances, decrites en detail cet article, expliquent en partie ces resultats. Globalement, le contexte developpemental specifique a ladolescence, ayant possiblement eu un impact sur ladherence des participants a la therapie proposee et a leur motivation a prendre part aux rencontres, les scores sous-cliniques lors du premier temps de mesure, limpact du soutien social inherent au contexte de therapie de groupe, ainsi que les caracteristiques personnelles des therapeutes, pourraient avoir influence les resultats de ce pilote. Les resultats de ce projet pilote nous laissent croire que la prudence est de mise dans la generalisation des bienfaits et de lefficacite de la pleine conscience observes chez les adultes atteints de cancer dans son application aux adolescents en oncologie. En conclusion, la presente these contribue a enrichir la recherche dans le domaine de la MPC chez les jeunes en questionnant neanmoins la pertinence dune telle intervention aupres dune population dadolescents souffrant de cancer. Ainsi, il convient danalyser les resultats obtenus en tenant compte des limites methodologiques de ce projet et de poser un regard critique sur la faisabilite et la reproductibilite dun projet dune telle envergure aupres dune meme population. Les lecons tirees de limplantation dun tel projet en milieu hospitalier pediatrique se sont averees dune importance centrale dans sa completion et feront partie integrante de toute tentative de replication. Dautres essais cliniques de cette nature seront inevitablement requis afin de statuer sur lefficacite de la MPC chez des adolescents atteints cancer et sur la faisabilite de limplantation de cette methode dintervention aupres dune population pediatrique hospitaliere.
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Les canaux calciques de type L CaV1.2 sont principalement responsables de lentree des ions calcium pendant la phase plateau du potentiel daction des cardiomyocytes ventriculaires. Cet influx calcique est requis pour initier la contraction du muscle cardiaque. Le canal CaV1.2 est un complexe oligomerique qui est compose de la sous-unite principale CaV1 et des sous-unites auxiliaires CaV et CaV21. CaV joue un role determinant dans ladressage membranaire de la sous-unite CaV1. CaV21 stabilise letat ouvert du canal mais le mecanisme moleculaire responsable de cette modulation na pas ete encore identifie. Nous avons recemment montre que cette modulation requiert une expression membranaire significative de CaV21 (Bourdin et al. 2015). CaV21 est une glycoproteine qui possede 16 sites potentiels de glycosylation de type N. Nous avons donc evalue le role de la glycosylation de type-N dans ladressage membranaire et la stabilite de CaV21. Nous avons dabord confirme que la proteine CaV21 recombinante, telle la proteine endogene, est significativement glycosylee puisque le traitement a la PNGase F se traduit par une diminution de 50 kDa de sa masse moleculaire, ce qui est compatible avec la presence de 16 sites Asn. Il sest avere par ailleurs que la mutation simultanee de 6/16 sites (6xNQ) est suffisante pour 1) reduire significativement la densite de surface de! CaV21 telle que mesuree par cytometrie en flux et par imagerie confocale 2) accelerer les cinetiques de degradation telle questimee apres arret de la synthese proteique et 3) diminuer la modulation fonctionnelle des courants generes par CaV1.2 telle quevaluee par la methode du patch-clamp . Les effets les plus importants ont toutefois ete obtenus avec les mutants N663Q, et les doubles mutants N348Q/N468Q, N348Q/N812Q, N468Q/N812Q. Ensemble, ces resultats montrent que Asn663 et a un moindre degre Asn348, Asn468 et Asn812 contribuent a la biogenese et la stabilite de CaV21 et confirment que la glycosylation de type N de CaV21 est necessaire a la fonction du canal calcique cardiaque de type L.
